國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程

【來源/作者】北納創(chuàng)聯(lián) 

<國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)>

        摘要：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備和標(biāo)定由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)。生物標(biāo)準(zhǔn)品和生物參考品由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)向WHO索取，并保管和使用。

        一、定義

        國(guó)家生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，系指用于生物制品效價(jià)、活性或含量測(cè)定的或其特性鑒別、檢查的生物標(biāo)準(zhǔn)品、生物參考品。

        二、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的種類

        生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為三類。

        1、國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)品，系指用生物標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，或由我國(guó)自行研制的（尚無生物標(biāo)準(zhǔn)品者）用于定量測(cè)定某一制品含量、效價(jià)或毒性的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其含量以毫克（mg）表示，生物學(xué)活性以單位（IU）、特定單位（AU）或單位（U）表示。

        2、國(guó)家生物參考品，系指用生物參考品標(biāo)定的，或由我國(guó)自行研制的（尚無生物參考品者）用于微生物（或其產(chǎn)物）的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清；或指用于定量檢測(cè)某些制品的生物效價(jià)的參考物質(zhì)，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測(cè)定的參考品，其效價(jià)以特定活性單位（AU）或單位（U）表示，不以單位（IU）表示。

        三、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備和標(biāo)定

        1、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備用實(shí)驗(yàn)室、潔凈室應(yīng)符合中國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》或《實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范》要求。

        2、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備和標(biāo)定由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)。生物標(biāo)準(zhǔn)品和生物參考品由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)向WHO索取，并保管和使用。

        3、新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制

        （1）原材料選擇 生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原材料應(yīng)與供試品同質(zhì)，不應(yīng)含有干擾性雜質(zhì)，應(yīng)有足夠的穩(wěn)定性和高度的特異性，并有足夠的數(shù)量。

        （2）分裝容器 容器材質(zhì)應(yīng)為中性硬質(zhì)玻璃，凍干標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)采用安瓶分裝后熔封有利于其穩(wěn)定性。

        （3）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的配制、分裝、凍干和熔封

        根據(jù)各種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的要求進(jìn)行配制、稀釋。須要加保護(hù)劑等物質(zhì)者，該類物質(zhì)應(yīng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的活性、穩(wěn)定性和試驗(yàn)操作過程無影響，并且其本身在干燥時(shí)不揮發(fā)。經(jīng)一般質(zhì)量檢定合格后，分裝，度應(yīng)在±1%以內(nèi)。需要干燥保存者應(yīng)在分裝后立即進(jìn)行凍干和熔封。凍干者水分含量應(yīng)不高于3.0%。整個(gè)分裝、凍干和熔封過程，必須密切注意各安瓿間效價(jià)和穩(wěn)定性的一致性。

        （4）檢測(cè)項(xiàng)目 至少應(yīng)進(jìn)行分裝精度、水分、無菌、生物活性/效價(jià)檢測(cè)，以及穩(wěn)定性研究，并根據(jù)需要增加其他必要的檢測(cè)項(xiàng)目。

        （5）標(biāo)定

        ① 協(xié)作標(biāo)定 新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制或標(biāo)定，一般需經(jīng)3個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室協(xié)作進(jìn)行。參加單位應(yīng)采用統(tǒng)一的設(shè)計(jì)方案、統(tǒng)一的方法和統(tǒng)一的記錄格式，標(biāo)
定結(jié)果須經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（標(biāo)定結(jié)果至少需取得5次獨(dú)立的有效結(jié)果）。

        ② 活性值（效價(jià)單位或毒性單位）的確定 一般用各協(xié)作單位結(jié)果的均值表示，由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)收集各協(xié)作單位的標(biāo)定結(jié)果，整理統(tǒng)計(jì)，并上報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

        （6）穩(wěn)定性研究 研制過程應(yīng)進(jìn)行加速破壞試驗(yàn)，根據(jù)制品性質(zhì)放置不同溫度（一般放置4℃、25℃、37℃、-20℃）、不同時(shí)間，做生物學(xué)活性測(cè)定，以評(píng)估其穩(wěn)定情況。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)建立以后應(yīng)定期與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比較，觀察生物學(xué)活性是否下降。

        4、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)替換批的制備與標(biāo)定

        （1）由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)制備與標(biāo)定。

        （2）制備標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)替換批的原材料，其生化特性和生物學(xué)特性指標(biāo)應(yīng)盡可能與上批標(biāo)準(zhǔn)相同或接近。

        四、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的審批

        1、新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)對(duì)協(xié)作標(biāo)定結(jié)果進(jìn)行審查并認(rèn)可后，報(bào)上級(jí)主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，并發(fā)放批準(zhǔn)證書。

        2、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)替換批由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)審查批準(zhǔn)。

        3、新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在取得批準(zhǔn)證書后，方可發(fā)出使用。

        五、標(biāo)簽及說明書

        1、符合規(guī)定的合格的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)的質(zhì)量保證部門核發(fā)標(biāo)簽及說明書。

        2、標(biāo)簽內(nèi)容一般包括：中文名稱、批號(hào)、活性標(biāo)示量。